O imóvel, situado na zona mais antiga e mais nobre do burgo, encosta a fachada ao pano amuralhado da Porta da Vila, que faz parte integrante do castelo de Portel. Neste local existiu, na época medieval, a capela de São Romão Abade, construída em data desconhecida do século XIV, graças à devoção de senhora portelense, Ana Caminha. Já nos inícios do século XVI, foi nesta capela que se instalou a Irmandade da Misericórdia.
O actual templo, uma importante obra da arquitectura alentejana do século XVII, deve-se à iniciativa e ao patrocínio do Duque de Bragança, D. João II, futuro D. João IV. Ao referir-se a esta igreja, Francisco de Macedo da Pina Patalim, menciona que he das igrejas a mais singular que está dentro da villa, elogiando ainda os retábulos de talha dourada.
Arquitectonicamente apresenta-se conforme a austeridade comum à arquitectura chã, com uma nave única, sem capela-mor saliente, apenas marcada por retábulo e coberta por abóbada de berço. Anexas à igreja encontram-se, para além da sacristia, as dependências da Irmandade, que se articulam em dois pisos.
Exteriormente, a fachada é marcada por grande austeridade, com portal de verga recta, encimado por janelão. O remate superior da fachada apresenta frontão de volutas, ladeado por pináculos piramidais.
Interiormente, apresenta nave rectangular, sem capela-mor saliente, apenas assinalada pelo retábulo do altar-mor, formando um espaço único, segundo o modelo da Misericórdia de Évora, datada de 1554, da autoria de Manuel Pires, autor deste modelo de templo, designado por Vítor Serrão de igreja-auditório.
O altar-mor é constituído por retábulo de talha dourada, barroca, com elementos do estilo nacional - colunas salomónicas, revestidas de parras e cachos de uvas, que se prolongam pelas arquivoltas e outros já joaninos, sendo a boca do trono revestida por tela, pintada a óleo, com representação da Virgem das Misericórdias.
O falso cruzeiro é marcado por duas capelas, dedicadas respectivamente a Nossa Senhora das Dores e ao Senhor dos Passos, da segunda metade do século XVIII, de talha dourada e policromada rococó.
No corpo da nave, do lado do Evangelho, destaca-se interessante tribuna, de meados do século XVIII, rococó, assente em leões de pedra.
Muito interessantes são também alguns móveis e alfaias litúrgicas, como órgão, cuja caixa apresenta decoração de chinoiserie.
Ana Maria Borges, DRCA, 2009

Anúncio n.º 91/2013, DR, 2.ª série, n.º 45, de 5-03-2013 (ver Anúncio)
Procedimento (indevidamente) prorrogado até 31-12-2011 pelo Despacho n.º 19338/2010, DR, 2.ª série, n.º 252, de 30-12-2010 (ver Despacho)
Despacho de abertura de 21-06-2010 do director do IGESPAR, I.P.
Parecer favorável de 21-04-2010 do Conselho Consultivo do IGESPAR, I.P.
Proposta de abertura de 14-07-2009 da DRC do Alentejo
Proposta de classificação de 6-02-1998 da Santa Casa da Misericórdia de Portel